奥密克戎波及31个省,如何从预防、检测到治疗应对新挑战?
发布时间:2022-03-19当前,全球正在经历新冠疫情新一轮的流行高峰,近期,我国奥密克戎(Omicron)感染人数也在呈急剧上升态势,据国家卫生健康委统计,2022年3月以来,我国疫情发生频次明显增加,感染人数快速增长,涉及范围不断扩大,据统计,截止3月15日,31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团报告新增确诊病例1952例,新增无症状感染者1338例,其中深圳分别新增确诊55例和无症状感染37例,总共达92例。
自新冠病毒变异以来,我国及深圳市从预防、检测到治疗全产业进行布局。2022年3月15日,国家药监局召开党组(扩大)会议,要求坚持统筹安全和发展,统筹疫情防控和日常监管;要持续做好新冠疫苗的保质量、保供应工作,加快推动mRNA新冠疫苗、新冠病毒抗原检测试剂个人自测产品、新冠病毒治疗药物审批上市。针对奥克密戎大量感染案例的突发情况,深圳市为有效管控疫情传播扩散风险,市疫情防控指挥部决定,除保障城市运行及供港物资货运的交通外,全市公交、地铁停运,全市社区小区、城中村等实行封闭式管理,并在全市范围内开展三轮全员核酸检测。深圳市各生物医药企业、研究院也在加快推动抗原检测、新冠疫苗、新冠药物的研发、生产资质申报与审批上市。
一、纳米mRNA疫苗有望提高疫苗保护力
Omicron变种引发疫苗“迭代升级”。现有已上市疫苗如mRNA疫苗,灭活疫苗还是重组蛋白疫苗等都是通过新冠病毒上全长刺突蛋白起作用,在减少病毒感染后的重症率方面效果显著。而最近的研究表明,这些疫苗在预防病毒突变体感染方面效用较低,此外,这些疫苗的保护时长较短,需要在短期内实施加强针免疫。世界卫生组织发表声明指出,目前这些新冠疫苗对Omicron毒株仍然有效,但还需要更新以提供足够的保护,并应对未来的变异新冠病毒,鉴于该新冠病毒全球大流行还在不断引起人类大量死亡,国内外企业正加速开发新的高效且安全的疫苗。
纳米技术已经使候选疫苗的开发成为可能。借助纳米技术研发的这些疫苗可以通过各种给药途径(即口服、肌肉注射、鼻内、皮内和皮下)有效地传递具有高度特异性的遗传物质和抗原蛋白。纳米疫苗递送系统已开发成不同的形式,并可根据其组成分为七类:脂质、聚合物、无机和类病毒纳米颗粒(VLNP)(如下图1)。每一类纳米颗粒都包含多个亚类,在组装、递送和患者反应方面各有优缺点。
( 图1:脂质、聚合物、无机和类病毒纳米颗粒)
深湾实验室最新研发成果“组装式”纳米颗粒可紧急应对新冠快速突变。2022年3月15日,深圳湾实验室传染病研究所联合清华大学医学院发布了题为“Development of a ferritin-based nanoparticle vaccine against the SARS-CoV-2 Omicron variant”的文章,这是一项针对新冠病毒Omicron突变流行株的新型纳米颗粒疫苗最新成果,在新冠持续突变的大背景下,这项研究的深入推进及转化将有效解决疫苗保护力下降的问题。
在该文章中,研究者以铁蛋白(Ferritin)24聚体纳米颗粒为核心并与融合人IgG Fc区段的Omicron RBD蛋白结合,开发出高度稳定均一且具有强免疫原性的纳米颗粒疫苗(FNP-Fc-RBDOmicron)。该纳米疫苗具有自由“组装式”的特点,纳米颗粒核心可利用原核表达系统,快速制备且工艺简单方便稳定,可自由匹配相应疫苗关键抗原,尤其针对快速突变的新冠病毒优势明显。
二、抗原检测提升疫情防控
抗原检测作为补充检测方案,缓解检测压力。2022年3月11日,国家卫生健康委发布《新冠病毒抗原检测应用方案(试行)》(联防联控机制综发〔2022〕21号),经研究,国务院应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制综合组决定在核酸检测基础上,增加抗原检测作为补充。相对于核酸检测,抗原检测具有方便、快捷、成本低等优势,普通民众便可以非常方便地实现居家检测。根据《方案》,抗原检测适用人群包括,到基层医疗卫生机构就诊,伴有呼吸道、发热等症状且出现症状5天以内的人员;隔离观察人员,包括居家隔离观察、密接和次密接、入境隔离观察、封控区和管控区内的人员以及有抗原自我检测需求的社区居民。
深圳华大因源的抗原检测产品获批并进入山西集采目录。截至2022年3月17日,国家药监局已批准13个新冠病毒抗原检测试剂产品(见下图2)其中北京企业获批数量最多达5家,其次是浙江杭州2家获批,深圳1家获批为深圳华大因源医药科技有限公司,同步纳入山东山西新冠抗原检测试剂专项集采目录中,报价为7.9元/份,在其他四类企业(万泰生物、明德生物、东方基因、博奥塞斯)中最低。
(图2 全国新冠病毒抗原检测试剂产品获批情况,数据来源:国家药监局)
深圳市其他企业陆续开展抗原检测研发和生产,迎接新一轮产业机遇。2022年3月11日,深圳国家感染性疾病临床医学研究中心、深圳市第三人民医院独家授权翰宇药业开展“家用型新型冠状病毒抗原检测试剂”商业化开发、注册及销售。此外,深圳有参与研发抗原的体外诊断试剂企业有亚辉龙、华大基因、麦科田、爱康医疗、泰乐德等,目前正在积极申报许可证,预计未来将有更多企业参与抗原检测的研发和生产中。
三、口服新冠治疗药与疫苗互补,打出“组合拳”
国际上来看,默沙东开发的新冠口服新药Molnupiravir和辉瑞的新冠口服药PF-07321332/利托那韦片(Paxlovid)已相继上市或获紧急使用授权。其中辉瑞的Paxlovid特异性抗新冠病毒药物被写入诊疗方案,该诊疗方案是2022年3月15日,国家卫生健康委发布《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》)。
据国家药品监督管理局官网显示,辉瑞口服小分子新冠病毒治疗药物Paxlovid已按照药品特别审批程序,进行了应急审评审批,并于2月11日附条件批准进口注册。
国内来看,我国多家药企新冠药物研发进入临床试验中。例如2022年2月11日开拓药业在研的新冠口服药普克鲁胺治疗轻中症新冠患者全球多中心III期临床试验(NCT04869228)已在深圳市第三人民医院完成中国首例受试者入组及给药。君实生物与旺山旺水合作开发的一款口服新冠候选药物VV116目前则正在进行国际多中心II/III期临床试验。
深圳市来看,我市科兴药业小分子口服新冠药物研发已经完成实验开发。2022年2月20日,科兴生物制药股份有限公司披露,其全资子公司深圳科兴药业有限公司将合作开发抗新冠病毒小分子口服药SHEN26。SHEN26是一款新型冠状病毒聚合酶(RdRp)抑制剂,可以通过抑制病毒核酸合成达到抗病毒效果,目前已完成实验室开发。